2017 版概要新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

锂-共河运酶-2 可抑制（SGLT-2i）一种新M-的病患降糖类固醇，都有达格列净、恩斯列净和坎格列净等，其中所达格列净和恩斯列净从未在中所国上市。

而在 2017 版《中所国 2 M-乳癌公共卫生概要》中所，SGLT-2i 从未被纳入降糖治疗法类固醇。那么，对于 SGLT-2i，医学牙医如何药尽其用？用于时有哪些简要？

再加在促进尿糖人体内

生物体状态下，每日肾小球渗透压约 160～180 g ，随后在内侧腹腔几乎完全被再加吸收回滴血液循环。再加吸收由肾脏中所的两类河运体协作进行时。

河运体一类是坐落肾腹腔内皮管腔凝胶的激活性疾病主动河运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是坐落肾腹腔内皮基侧凝胶的激活易化蔓延河运酶（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其中所 90% 的再加吸收由坐落内侧肾腹腔 S1 段的 SGLT-2 进行时，直至的 10% 由坐落 S3 段的 SGLT-1 进行时。

SGLT-2i 的苯甲酸络合物通过与相互竞争融合河运酶，合理可抑制肾脏近曲腹腔 SGLT-2 的活性，缩减肾腹腔内皮对的再加吸收，增高尿中所的人体内，从而远超降嗜睡的目的。

用于时机

关于 SGLT-2i 的用于时机，只能把握三点。

1. SGLT-2i 一般而言于 2 M-乳癌，单用或借助于均可。

2017 版《中所国 2 M-乳癌公共卫生概要》中选，在贫困方法干预新，二甲双胍单药治疗法不达标时，即自由选择借助于 SGLT-2i。后续治疗法中所可与其他任何一种降糖类固醇借助于（左图 1）。

左图 1 2017 版《中所国 2 M-乳癌公共卫生概要》降糖治疗法切线

2018 美国乳癌学会（ADA）概要同意，二甲双胍不能耐受时，自由选择都有 SGLT-2i 在内的其它病患降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有问题。

2. 分割腹腔粥样硬化性肾脏疾病（ACVDS）者的应当用领域

ADA 概要同意对于分割腹腔粥样硬化性肾脏疾病（ACVDS）者，除了权衡贫困方法及二甲双胍治疗法，在接下来的治疗法中所应当该权衡借助于能缩减主要不良肾脏疾病（CVD）事件以及肾脏被害的类固醇，比如 SGLT-2i 恩斯列净（确实水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 深入研究显示，恩斯列净的治疗法与全因被害、肾脏被害、肾脏病变、高滴血压、肺机能回升和终末期肾病牵涉到的后果回升就其，提示恩斯列净对分割肾脏疾病的乳癌病患者带有肾脏及肾脏庇护所功用。

美国 FDA 已批准恩斯列净提高 2 M-乳癌分割 CVD 病患者肾脏被害后果的适应当症。

欧盟委员会也批准了恩斯列净在参考资料中所标明带有依靠皮质醇与提高肾脏被害后果的双再加益处。坎格列净也有肾脏及肾脏庇护所功用，但就其适应当证未予批。

3. SGLT-2i 还带有可抑制锂离子再加吸收、轻度活滴血功用，以及减再加功用，所以对于分割成年人、高滴血压的 2 M-乳癌病患者也是一剂良药。

用词量

以国内上市的达格列净和恩斯列净为例，时说用词量。

均应当从小施打算起病患，分别为 5 mg 和 10 mg，根据皮质醇依靠的需要求和是否耐受可变动至最大施打 10 mg 和 25 mg，每日一次病患（通常午夜），餐在此之前或餐后均可服用。

还要注意，开始 SGLT-2i 治疗法之在此之前需要评核肝机能机能情况。

•在轻中所度肝机能不户内必需要变动施打，在再加度肝机能不全的 2 M-乳癌病患者中所数据局限，不同意用于。

•SGLT-2i 的药理功用依赖一定水平的估计肾小球渗透压率（eGFR）。根据肺机能决定是否用于达格列净和恩斯列净（表 1）。治疗法现实贫困中所每年至少数据分析 1 次数据分析肺机能，机能日益回升并趋向与中所度肺机能不户内，必需要每年数据分析 2～4 次肺机能，以便变动。

•儿童青少年及病者和哺乳期男士中所无用于 SGLT-2i 的数据，暂不中选此类人群用于。

表1 达格列净和恩斯列净在肺机能不户内的用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不变动施打

30-60

不中选

＜30

替换成

恩斯列净

≥ 45

不变动施打

＜45

替换成

表 1 达格列净和恩斯列净在肺机能不户内的用于

病症，应当对有方

对于 SGLT-2i，哪些病症必需要关注？应当对有没有方法？

1. 脊柱生殖道接种

脊柱生殖道渐进的浓度所致牵涉到细菌和霉菌接种的机会增高。在女性多中所为念珠菌病、之外阴炎等，大大多牵涉到在病患的初始 4 个月初内；在异性恋中所多为念珠菌性炎和包皮炎，常牵涉到于治疗法后 1 年内。有接种疾病历史学者的病患者接种率回升时。

对策：病患在此之前询问病历史学者，半年内反复牵涉到脊柱生殖接种的病患者不中选用于。治疗法现实贫困中所尤其是治疗法第一个月初必需要关注有无脊柱和生殖道接种可能，如牵涉到接种，需要抗接种治疗法，同时延后 SGLT-2i，接种康复后之后用于。言道病患者注意一个人之外卫生，适量饮水，保持从在此之前不畅。

2. 嗜睡

SGLT-2i 显然与皮质醇或磺脲类类固醇借助于时，嗜睡牵涉到后果增高。

对策：与皮质醇或磺脲类类固醇为首用于时，注意变动皮质醇或磺脲类类固醇的施打。

3. 乳癌酮症酸中所毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 就其的 DKA 病例牵涉到于皮质醇缺乏的乳癌病患者中所，比如 SGLT-2i 医学中所的 1 M-乳癌病患者以及病程较长的 2 M-乳癌等。

间接地多为手术、所致国家主义、心肌梗死、极很低碳水氟化物摄入等应当激事件、有些病患者借助于皮质醇的病患者皮质醇更进一步过快。

大多 SGLT-2i 就其的 DKA 病因不类似于。SGLT-2i 提高的人体内阻抗，所以治疗法在此期间正常或间歇性回升时的皮质醇不能排除 DKA。

美国医学生物体医师总会（AACE）/美国生物体学院（ACE）在其立场声明中所，将这种正常或间歇性回升时的皮质醇（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「很低于预期皮质醇水平的 DKA」，一般而言不易被诊断。

对策：为缩减 DKA 后果，同意在择期手术、剧烈耐心文艺活动在此之前 24 h 废止 SGLT-2i。应当可避免废止皮质醇或所致更进一步，对于紧急手术或大的应当激状态需要当即废止 SGLT-2i，用于 SGLT-2i 在此期间可避免过量酒精摄入和极很低碳水氟化/生酮乳制品（如高酶质、很低碳水氟化物乳制品）。

SGLT-2i 治疗法在此期间如病患者出现和 DKA 就其的病因，如消化不良、恶心呕吐、早早、呼吸困难等，必需要权衡有无 DKA，并侦测滴血酮体和腹腔滴血酸碱值，以明确诊断。诊断为 DKA 的病患者应当当即废止 SGLT-2i，但会处理过程。

4. 很低滴血耗电量/很低滴血压

由于 SGLT-2i 增高锂盐从尿中所的人体内，以及尿糖排出增大，尿量也会随之增高，无可避免的是耗电量缩减，都有很低滴血耗电量和很低滴血压，但感染率很低。尤其是肺机能不全病患者、老年病患者、收缩压偏很低者或正在服用髓袢活滴血剂的病患者。

对策：病患在此之前，评核病患者滴血耗电量状态。滴血耗电量缩减者应当在滴血耗电量得到有错后开始治疗法，治疗法后数据分析病因和体征。

5. 很低密度脂酶朝天（LDL-C）回升时

必要不明。动物深入研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 受体表达，缩减 LDL-C 代谢。

对策：根据必需要数据分析滴血脂，必要时为首调脂治疗法。

此之外，在医学和类固醇上市后还通报了其它不良事件，如急性肾损伤后果、膝盖（坎格列净）、残废后果（坎格列净，FDA 从未给予黑框警示）等，虽然类固醇与不良事件是否存在因果关系仍待深入研究，但医学上还是以利注意。

编者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

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2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭汉兴，郭晓蕙，等. 锂-共河运酶 2（SGLT-2）可抑制医学必要应当用领域中所国专家同意. 中所国乳癌杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 君抚顺市，常宝成.SGLT-2 可抑制用于 2 M-乳癌病患者的中所国确实. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 恩斯列净、达格列净类固醇参考资料.

编辑： 董玥廷